恶性胶质瘤是最致命的脑部原发性肿瘤，约占颅内恶性肿瘤的80%。传统的手术、放疗和化疗等治疗效果十分有限，患者生存期仅为12-15个月。最近，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心崔宗强团队发现肠道病毒71型（EV-A71）具有针对恶性胶质瘤的溶瘤活性，将其发展为一种新型的溶瘤病毒。研究成果在Molecular Therapy（《分子治疗》）杂志发表，论文题目为Enterovirus A71 Oncolysis of Malignant Gliomas（《肠道病毒71型靶向恶性胶质瘤的溶瘤研究》）。

　　研究人员发现，在体外细胞模型上，EV-A71可有效诱导针对恶性胶质瘤细胞的溶瘤反应。病毒受体SCARB2在胶质瘤细胞和正常胶质细胞的差异表达，以及病毒上调凋亡因子PMAIP1介导的肿瘤细胞死亡，与病毒的溶瘤效应有关。在皮下和大脑原位恶性胶质瘤荷瘤小鼠模型上，EV-A71治疗可抑制肿瘤生长，显著延长小鼠生存期。

　　为了提高溶瘤病毒的安全性，研究人员利用一种非编码microRNA，即miR124在恶性胶质瘤低表达和正常脑组织高表达的差异特点，有目的地对病毒进行改造，构建了基因组中插入miR124靶序列的重组病毒EV-A71-miR124T。该策略能够调控病毒的组织嗜性，使其仅在肿瘤细胞中有效扩增，在正常神经组织则受内源性miR124抑制。结果表明，EV-A71-miR124T在乳鼠脑组织和原代神经元的潜在神经毒性大大降低，同时在恶性胶质瘤上依然有良好的溶瘤效果。

　　该项工作发现了EV-A71的溶瘤活性，揭示了病毒溶瘤的分子机制，并通过基因改造提高了其溶瘤治疗的安全性、特异性和有效性，将其发展为一种新型的靶向治疗恶性胶质瘤的溶瘤病毒，为肿瘤治疗提供了新的手段。

　　武汉病毒所副研究员张晓玮为该论文的第一作者，研究员崔宗强为该论文的通讯作者。该研究获得中科院战略性先导科技专项、国家杰出青年科学基金和中科院前沿科学重点研究项目等支持。

EV-A71靶向治疗恶性胶质瘤