摘要：减肥类保健食品中违禁添加药物按作用机制可分为4大类：影响消化吸收类药物、食欲抑制剂、增加能量消耗药物和其他类药物。本文详细的介绍了它们的作用机制、危害和研究现状，并提出了要迫切、迅速、有效地建立同时测定多种成分的快速检测方法，确保保健食品的安全。
关键词：保健食品；减肥药；食欲抑制剂；奥利司他；芬氟拉明；西布曲明；
利莫那班
The recent research on banned Drugs added.in Slimming Food
Abstract：Banned Drugs which were added in Slimming Food may be categorized into 4 types accordance to their mechanism ofactions: digestion and absorption-repressing drugs, appetite inhibitor,and energy expenditure
         -enhancing drugs. This review particulally describes mechanism,hazard and recent researching progress of these drugs. Furthermore, points out establishment of exigent,fast and effective methods used to determine drugs in according to assure Health Food safty
Key words：Health Food ,anti-obesity drugs, appetite inhibitor,orlistat,fenfluramine,
sibutramine,rimonabant
随着人民生活水平的提高，肥胖已成为社会性问题，肥胖既是一种独立的疾病，又是2型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种癌症的危险因素，被世界卫生组织列为导致疾病发生的十大危险因素之一。因此，减肥逐渐成为人们生活中不可缺少的部分，无论是出于健康的需求还是对美的向往，减肥已成为人们热衷的话题，减肥保健品也成为热销保健品的重要品类。
减肥保健品在各种保健产品中独领风骚，各种形形色色的内服、外用等减肥产品相继推向市场，以口服减肥为例由药健字到食准字，由减肥酥到减肥茶，产品种类之多不胜枚举，减肥类保健食品已成为人们消费的主要产品。目前，我国减肥类保健食品面临两个主要问题：一是夸大虚假的宣传；二是添加了违禁药物。针对减肥市场上的保健食品夸大虚假宣传问题，国家有关部门给予了高度重视，并加大了执法力度。中国保健品“公信力”论坛公布了2005年由卫生部查处的51个违法添加药物的产品名单，其中有32种添加药物的减肥保健食品上了黑名单，所以，对于减肥保健食品违禁添加药物的监督和控制已迫在眉睫，消费者对于这些药物的了解非常必要。
1. 影响消化吸收类药物
1.1脂肪酶抑制剂
1.1.1奥利司他(orlistat)
奥利司他(orlistat)是一种强效、专一、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂。在药理学研究中，奥利司他作为一种戊酮酸酶能在胃和小肠腔内起作用，与胃和胰腺
中脂酶活性位点的丝氨酸残基共价键合，有力抑制胰腺、胃肠中的羧基酯酶及磷脂酶A₂活性，减慢胃肠道中食物脂肪水解为氨基酸及单酰基甘油的过程，从而阻断了饮食中三分之一脂肪的水解和吸收，降低体内脂肪贮存而减轻体重^[1]。
Davidson等1999年报道：在一个2年用药研究中，892例肥胖症病人在用药第1年可有效降低体重，第2年可维持体重不回升，并可减少胰岛素抵抗、高甘油三酯、高胆固醇血症等肥胖相关危险因素的影响^[2]。但该药可抑制需羧基酯酶完成的脂溶性维生素的水解和吸收，因此在服药时应注意补充多种维生素(特别是脂溶性维生素)^[3]。尽管该药对于肥胖的治疗颇具效果，但所带来的不良反应也应引起人们注意。Finer等2000年报道：奥利司他较常见的不良反应是胃肠道症状，发生率约为26%。该反应的发生与药物阻止摄入脂肪吸收的药理作用有关，大多
数症状较轻，多在治疗早期(前3个月)出现，为一般性患者可以耐受，不需停药。常见胃肠道反应表现为：胃肠排气增多，大便紧急感，脂肪(油)性大便，脂肪泻，大便次数增多和大便失禁^[4]。另外，在其早期临床试验中，奥利司他有引发结肠癌的危险，可明显增加异常隐窝灶(AGF)的发生率，而AGF被普遍认为是结肠癌的早期阶段。另外，根据FDA的病例报告，服用奥利司他的患者乳腺癌发生率为每106例中，故认为发生乳腺癌的危险也不能忽视^[5]。
1.1.2赛利司他(Cetilistat，ATL-962)
赛利司他是英国Alizyme公司研发的一种新的胃肠道脂肪酶抑制剂，用于治疗肥胖和Ⅱ型糖尿病的特效药物。现正处于Ⅱ期临床试验。赛利司他与罗氏公司的奥利司他的作用机理相似，但是与后者相比，它的一些诸如排泄失禁及胃肠胀气等不良反应要少得多，而且具有更好的耐受性。
1.2α－葡萄糖苷酶抑制剂
1.2.1阿卡波糖(Acarbose)
阿卡波糖商品名拜糖平，是一种可逆的、竞争性的α－葡萄糖苷酶抑制剂，是从放线菌培养液中分离得到的伪寡糖类药。它是由1分子环己六醇和1分子氨基糖（4,6－二脱氢－4－氨基－D－葡萄糖）组成的活性中心，在中心的两侧有若干分子的葡萄糖，通过对人体小肠中α－葡萄糖苷酶的抑制，降低多糖及双糖分解生成葡萄糖，从而降低碳水化合物的吸收，具有降低餐后血糖及血浆胰岛素水平的作用。此外，阿卡波糖能降低血甘油三脂(TG)、胆固醇总量(TC)及游离脂肪酸(FFA)的作用^[6]。阿卡波糖的主要不良反应，发生率约60％。临床表现肠鸣、腹胀、腹泻、腹痛。Lorenzi等报道，阿卡波糖还可致急性肝损害，引起AST、ALT升高。阿卡波糖诱导的肝毒性作用机制是代谢特异质性的，可通过原形或代谢产物，主要是4-甲基邻苯三酚衍生物起作用^[7]。
2. 食欲抑制剂
现今，肥胖的标准治疗药物就是作用于中枢神经系统的食欲抑制剂，由于这类减肥药有形成依赖性和滥用的严重风险，及不良的利益/风险比值，已被大多数国家撤销或禁止。表1显示了食欲抑制剂的种类和机理
表1 食欲抑制剂的种类和机理
Tab1 category and mechanism of appetite inhibitor

神经元传递体系	作用机制	药品名称
去甲肾上腺素（NE）激活的	α1－激动剂	苯丙醇胺(Phenylpropanolamine)
	刺激NE释放	芬特明(phentermine)
	刺激NE释放	苄非他明(Benzphetamine)
	刺激NE释放	苯二甲吗啉(phendimetrazine)
	阻碍NE的再摄取	马吲哚(Mazindol)
	阻碍NE的再摄取	(右旋)苯丙胺(Dex)Amphetamine
5－羟色胺(5-HT)激活的	刺激5-HT释放	芬氟拉明(fenfluramine)
	刺激5-HT释放	右旋芬氟拉明(Dexfenfluramine)
	阻碍5-HT的再摄取	氟西汀(fluoxetine)
	阻碍5-HT的再摄取	舍曲林(Setraline)
	刺激5-HT释放,阻碍5-HT	安非拉酮(Diethylpropion)
5－羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素和多巴胺激活的	阻碍5-HT、NE和多巴胺的再摄取	西布曲明(sibutramine)
	阻碍5-HT、NE和多巴胺的再摄取	安非他酮(bupropion)

 
2.1作用于儿茶酚胺通路的药物
多为苯丙胺类，促进中枢释放去甲肾上腺素，阻断神经末稍对去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙的去甲肾上腺素含量，从而产生拟去肾上腺素的作用；此外，中枢多巴胺的释放也有增加。由于中枢交感神经系统的兴奋，导致食欲抑制，从而减少食物摄取，达到减肥的目的。
2.1.1苯丙醇胺(Phenylpropanolamine)
苯丙醇胺(PPA)是一种拟交感神经胺，其结构和药理性质同麻黄碱和苯丙胺类似，除中枢神经系统（CNS）兴奋作用略低外，其作用强度与麻黄碱大致相等。目前应用在100多种人们易于接受的药物中，包括抑制食欲剂和精神兴奋剂中都含有苯丙醇胺。但是服用PPA后会产生过敏性哮喘、荨麻疹型药疹、过敏性休克、致血管神经性水肿、致心律失常、心动过缓、心肌受损、帕金森样反应、急性肾炎等众多严重不良反应。2000年11月苯丙醇胺因其可能与妇女颅内或蛛网膜下腔出血有关而撤出减肥市场^[8]。因此，美国食品及药品管理局(FDA)的非处方药顾问委员会提议FDA将苯丙醇胺(PPA)重新列入“非安全类药物”之中。为保证人民用药安全，国家药品监督管理局2000年11月6日发出紧急通知，要求立即暂停使用和销售所有含有PPA的药品制剂，同时暂停国内含有PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作^[9]。
2.1.2苯二甲吗啉(phendimetrazine)
苯二甲吗啉别名苯甲曲秦，是一种有效、广泛处方拟交感神经药，作用于丘脑下部，抑制食欲和刺激中枢神经系统^[10]。因可致欣快感而造成滥用，只作为治疗肥胖症的二线药物。服用苯二甲吗啉有时发生口炎、舌炎、腹部痉挛、头痛、排尿困难，长期服用可产生依赖性。中重度高血压、心血管疾病，甲亢及青光眼禁用，孕妇不宜应用。
2.1.3马吲哚(Mazindol)
马吲哚是三环咪唑异吲哚结构，自1973年美国出售以来,以欧洲为首的数十个国家已确认该药的有效性。认为以往欧美国家使用的具有苯乙胺骨架结构的安非他明类(amphetamines)食欲抑制药有依赖性和耐药性；而吗吲哚与苯乙胺类相比依赖性和耐药性都较小。吗吲哚没有阻断合成和促进游离去甲肾上腺素的作用;它是通过阻断游离去甲肾上腺素再吸收，使去甲肾上腺素有效地作用于神经元受体上,从而抑制食欲。吗吲哚可抑制LHA(丘脑下部外侧部)的摄食中枢，还可促进VM(副内侧核)的饱食中枢。1982～1983年日本对吗吲哚进行了一次多中心双盲对照试验，结果：肥胖度超过20%的男女肥胖患者(228例)，服用马吲哚12周后，马吲哚患者体重减轻412kg(减轻811%)，而安慰剂组减轻112kg(减轻215%)，证实了吗吲哚的抑制食欲作用^[11]。同时在降重过程中降低对胰岛素的抵抗及调脂作用^[12]。服用马吲哚可因中枢性胆碱作用而出现口渴、便秘等，而这些副作用程度以及出现率有个体差异。
2.1.4芬特明(phentermine)、(右旋)苯丙胺(Dex)(Amphetamine)和苄非他明(Benzphet
Amine)
它们都具有中枢兴奋作用，是间接作用的拟交感胺，可与去甲肾上腺素竞争抑制去甲肾上腺素的摄取，还可被交感神经末梢摄取而进入囊泡，通过置换作用而使囊泡储存的去甲肾上腺素漏至胞浆，然后释放出突触间隙，通过兴奋下丘脑的饱觉中枢，抑制摄食中枢，从而引起食欲减退。这几种药的毒性是最主要的问题，现在临床上很少用。它最常见的副作用即是其中枢兴奋作用，包括失眠、紧张、不安、恶梦、易怒、欣快感及随后的疲劳、抑郁。可能会出现口干、厌食、腹部绞痛、胃肠功能紊乱、头痛、眩晕、战粟、出汗、心动过速、心悸、血压的升高或下降、性欲的改变和性无能、精神病、肾脏疾病。(右旋)苯丙胺(Dex)Amphet
amine、芬美曲秦Phenmetrazine等早期的中枢兴奋剂因产生欣快感，具有成瘾性和依赖性，已造成广泛的滥用。滥用可导致个性的改变、幻听、幻视、妄想等精神毒性，亦可导致中毒，影响多器官系统。在长期治疗或苯丙胺滥用后突然停药会产生极度疲劳、抑郁^[13]。另有报道，病人同时接受芬特明Phentermin和芬氟拉明Fenfluramine或右旋芬氟拉明Dexfenfluramine，可引起肺动脉高压和心脏瓣膜缺损^[14]。
2.2作用于5－羟色胺（5-HT）通路的药物
2.2.1芬氟拉明(fenfluramine)和右旋芬氟拉明(Dexfenfluramine)
1973年美国FDA批准芬氟拉明作食欲抑制剂，1996年又批准了右旋芬氟拉明。这两种药在治疗剂量下是抑制中枢的，具有镇静作用。它促进神经末梢释放5-羟色胺，抑制5－羟色胺再摄取和激动5－羟色胺受体，兴奋下丘脑饱食中枢，从而引起食欲减退。它还能增加葡萄糖的利用，降低血糖。在大剂量下(右旋)芬氟拉明具有兴奋中枢作用。常见的副作用及其中枢效应有口干、腹泻、昏睡、头痛、眩晕、胃肠功能紊乱、失眠、血压的改变(大多为低血压)、不安、心悸、出汗等。精神病(包括厌食、抑郁、青光眼、癫痫症、有药物滥用史、情绪不稳定患者禁用。老人、孕妇、哺乳期妇女慎用。芬氟拉明不能与单胺氧化酶抑制剂MAOI、抗精神病药和其它食欲抑制剂合用。单独应用芬氟拉明或右旋芬氟拉明减肥时出现心脏瓣膜损伤的病例也相继出现^[15]。为此，1997年9月FDA发出声明敦促生产商停止芬氟拉明与右旋芬氟拉明的市场销售^[16]。随后这两种药物相继退出全球市场。我国也已禁止在减肥类保健品中使用芬氟拉明，但仍允许其作为治疗单纯性肥胖症的处方药使用。
2.2.2安非拉酮(Diethylpropion)
安非拉酮为非苯丙胺类食欲抑制剂，其中枢兴奋作用比苯丙胺小。通过兴奋下丘脑腹内侧的饱食中枢，促进5-羟色胺的释放；抑制下丘脑摄食中枢，阻止5-羟色胺的再摄取，从而产生饱食感，达到控制食欲、降低食量的作用。McKay
1973年报道了在一组安慰剂对照试验中，给10位患者以75mg/每天的剂量用药24周，体重分别下降了12.3%。尽管此药减肥效果显著，但所带来的不良反应及副作用应引起人们的足够重视^[17]。比利时药物警戒中心于1995～2000年收到引致的原发性肺动脉高压(PPH)报告共9例。PPH虽属罕见，但病情通常严，甚至死亡。
2.2.3氟西汀(fluoxetine)和舍曲林(Setraline)
氟西汀和舍曲林都是选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，是抗抑郁药物。可以选择性抑制中枢神经对5-HT的再摄取，在突触和血小板部位强烈抑制5-HT的再摄取，间接地延长和增加5-HT的作用，改善和纠正精神抑郁和强迫状态，解除抑郁症所伴随的焦虑、失眠、头痛等症状,同时可减轻体重。458例门诊肥胖者，应用氟西汀60mg/d，连续12mo，肥胖明显者(BMI≥40)经氟西汀治疗后疗效明显，尤其在用药后20wk时，疗效最显著，优于安慰剂，但缺乏良好的长期疗效^[18]。舍曲林在极低热量饮食的基础上可防止体重反弹，但同样缺乏良好的长期疗效^[19]。
2.3作用于5－羟色胺和去甲肾上腺素通路的药物
2.3.1西布曲明(sibutramine)
1998年，Knoll制药公司推出西布曲明，是脑内5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的抑制剂，可提高突触间隙5羟色胺以及去甲肾上腺素的浓度。它们通过α₁和β₁－肾上腺素受体以及5－HT_2A/2C受体的介导,增加食后的饱食感，从而抑制摄食量。西布曲明没有促进单胺释放以及阻断单胺还原酶等作用。此外，它可以间接活化β₃－肾上腺素受体，增加能量消耗，这可与随体重减轻基础代谢下降相抵消。Rolls在1998年报道，在一个2个周的有双盲、安慰组对照实验中，以每日30mg的剂量服用，相对于安慰组来说，在第七天食物摄取下降了23％，在第14天下降了26％^[20]。西布曲明用于食物摄取的抑制剂已被长期实验证明可以长期使用^[21]。
但是，西布曲明也表现出很多不良反应。西布曲明神经系统不良反应有失眠、头痛、头昏、头晕等，也可有感觉异常、肢体痉挛、张力增加、思维异常、癫痫发作。章秋等^[22]报道60例单纯性肥胖患者服用西布曲明后，有l例出现头痛。叶世伟等^[23]报道，208例服用西布曲明的肥胖症患者中16例(8%)有失眠的表现。陈隽等^[24]用国产西布曲明治疗31例肥胖症患者，主要的不良反应有头昏(14.29%)、失眠(2.65%)。2001年2月至2002年12月期间，加拿大卫生组织收到87例关于西布曲明不良反应的报告，有3例为5－羟色胺综合征。其中1例并用了盐酸氟西汀，另1例并用了盐酸舍曲林，所幸都未致命^[25]
2.3.2安非他酮(bupropion)
安非他酮是一种相对较弱的NE、5-HT和多巴胺再摄取抑制剂，为非典型抗抑郁药。在治疗抑郁症时发现安非他酮具有轻度的减肥作用，一个双盲、随机、安慰剂控制的实验中表明，服用安非他酮的患者比安慰组体重降低了许多^[26]。
3. 增加能量消耗的药物
3.1中枢兴奋药
麻黄碱(ephedrine)和咖啡因(Caffeine)等能刺激脂肪氧化、增加能量消耗，由于兴奋中枢，实验上也发挥减少食欲的作用。咖啡因通过拮抗线受体而具有促进脂肪分解，增加热生成，减轻体重作用^[27]。但麻黄碱具有严重的心脑血管系统不良反应，包括高血压、心率失常、心肌梗死、卒中和猝死，不过目前对于服用推荐剂量的患者未见上述不良反应的报道。
3.2同化激素类药物
苯丙酸诺龙(Nandrolone phenylpropionate)等可通过脂肪消耗减轻体重，并可增加蛋白质的合成。脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone)可以增加代谢率，减少脂肪合成及沉淀，增加蛋白质的合成，从而减轻体重^[28]。
4.其他药物
4.1抗癫痫药物
4.1.1托吡酯(topiramate)：
托吡酯(TPM)是一种新型抗癫痫药物，在控制癫痫发作的同时有抑制食欲和减轻体重的作用。已有研究在非癫痫肥胖患者，包括有暴食行为及下丘脑性肥胖的患者中进行，以评估其安全性及疗效。。TPM是一种碳酸anhydrase抑制剂，能影响GABA_A受体。Reife等2000年报道在一个随机的实验中，服用TPM的患者体重降低了^[29]。
4.1.2唑尼沙胺(zonisamide)
唑尼沙胺是一种抗癫痫药对肥胖病有潜在治疗作用。它能阻断钠和钙的通道，影响激活5－HT、去甲肾上腺素和多巴胺体系。McElroy等2004年报道了一个者中的开放性实验。给15个人以每天100～600mg的剂量服用12周，其中8人以平均每天服用513mg的剂量，他们的暴食症改善了许多，体重也明显下降了^[30]。
4.2大麻碱－1受体拮抗剂
4.2.1利莫那班(rimonabant)
大麻素受体1(CB1)广泛分布于中枢神经系统和外周组织器官，激活后具有促进食欲作用。利莫那班是高效的选择性CB1受体拮抗剂，不仅能明显减低食欲、减轻体重，而且能有效改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。利莫那班发挥作用的机制,一是通过作用于中枢神经系统CB1受体抑制食欲、减少摄食,二是作用于外周组织的CB1受体调节体内能量代谢，从而减轻体重^[31]。
4.3双呱类降糖药
这类药物能减少胃肠道对糖的吸收，增加大便中脂肪及其他物质的排泄，同时增加周围组织对葡萄糖的利用，短时间应用有抑制食欲、降低体重的作用。常用药物有二甲双胍(metformin)和苯乙双胍(phenformin)常见副作用主要是胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹疼等。严重的副作用是乳酸酸中毒，多见于肝肾功能不全、心肺功能低下者。因此凡有肝肾功能不全、心肺功能低下者禁用。
4.4泻药
4.4.1大黄素(Emodin)
大黄素有类似乙酰胆碱的作用，并可被阿托品所对抗。大黄素与作用器官的肌肉蛋白结合而表现胆碱能的作用，它能抑制酶的活性,抑制钠和钾离子从肠腔转运至细胞，使水分滞留在肠腔,从而刺激大肠,使其推进性蠕动增加，而利于排便，具有泻下作用。
4.4.1酚酞(Phenolphthalein)
酚酞服用后在肠内遇胆汁及碱性体液形成可溶性钠盐,会刺激结肠黏膜，促进肠蠕动,并可以阻止肠液被肠壁吸收而起到缓泻作用。
4.5α－受体兴奋剂
辛弗林(Synephrine)为肾上腺素ɑ-受体兴奋剂，除具有升压、抗休克等作用外，还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥。
4.6利尿剂
4.6.1克罗帕米(Clopamide)
主要抑制髓袢升支皮质部对Na+和Cl-的重吸收，使肾脏对氯化钠的排泄增加而产生利尿作用，从而排除热量，达到减肥的目的，是一种中效利尿药。
减肥类保健食品中添加化学药物成分已是业内公开的秘密。由于食品企业缺乏正规医药企业的原料监督机制，这对消费者的健康构成了极大的威胁，致使消费者身心健康收到损害，同时也给产业健康发展之路带来破坏，给减肥类保健食品的监管工作带来很大困难。鉴于上文减肥类保健食品中添加的种种违禁药物，消费者必须要睁大眼睛，国家有关检测机构应迅速、有效地建立同时测定多种成分的快速检测方法，确保保健食品的安全。
参考文献：
[1]Zhi J, Mulligan TE, Hauptman JB. Long-term systemic exposure of orlistat, a lipase inhibitor, and its metabolites in obese patients. J Clin Pharmacol 1999;39(1):
41~46.
[2]Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M, et al. Weight control and risk factor reduction in obesesubjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial. JAMA 1999;281(3):235～242.
[3]Bray GA, Greenway FL. Current and potential drugs for treatment of obesity. Endocr Rev1999;20(6):805 ～875.
[4]Finer N, James WP, Kopelman PG, et al. One year treatment of obesity: a randomi
zed, double blind, placebo controlled, multicentre study of orlistat, a gastrointestinal lipase inhibitor[J]. Int J Obes Relat Metab Disord, 2000,24(3): 306-313.
[5]黄世杰.由于致癌危险美国消协要求奥利司他撤出市场[J].国外医学·药学分册,
2006,33(5):328.
[6]杨世享.口服降糖药-阿卡波糖.[J]中国药学杂志,1998,33(4) :246～247.
[7]Lorenzi M,Montisano DF,Toledo S.High glucose induces DNA damage in cultured human endothelial cell[J]. J clininvest. 1986,77:322.
[8]Kcman WN, Viscoh CM, Brass LM , etal. Phenlpropanolamie and the risk of hemorrhagic Stroke[J]New Eng. J Med. 2000,343(25):1826～1832.
[9]邱凯峰.浅论苯丙醇胺类药物的停止销售[J]中国药事.2002,16(3):148～149.
[10]Corwin, R.L, Woolverton, W.L, Schuster, C.R., Johanson, C.E.Anorectics: effects on food intake and self-administration in rhesusmonkeys. Alcohol DrugRes.1987.7:
351～361.
[11]赵美眯 译.减肥药的现状.日本医学介绍,2005,26(8):367～369.
[12]邹大进.实用临床肥胖病学[M].北京.中国医药科技出版社.1999.
[13]周予昭,黄仲.减肥药的现状与评价[J]中国药房.2000,11(4):168～169.
[14]Kathleen Parfitt.Matindale the Complete Drug Reference[S].Thirty-second edition London :PharmacueticalPress,1999.
[15]Napier,Kristine.The demise of diet pills. Prevention.1997,49(12):40
[16]Alicia A.Anti-obesity drugs recalled from global market.Lancet,1997,350(9081)
:867
[17]McKay RHG.Long-term use of diethylpropion inobesity. Curr Med Res Opin 1973,1:489～493.
[18]张石革,臧靖.减肥药作用途径的拓展与临床应用评价[J]中国医院用药评价与分析.2002,2(2):84～86
[19]Wadden TA,Bartlett SJ,Foster GD,et al.Sertraline and relapse prevention training following treatment by very-low-calorie diet: a controlled clinical trial. Obes Res,
1995,3(6):549～557.
[20]Rolls, B.J.Sibutramine reduces food intake in non-dieting women with obesity.
Obes Res1998,6(1):1～11.
[21]Barkeling B, et al. Short-term effects of sibutramine (Reductil) on appetite and eating behaviour and the long-term therapeutic outcome. Int J Obes Relat Metab Disord 2003,27(6):693～700.
[22]章秋,王长江,孙海燕.盐酸西布曲明对单纯性肥胖症的疗效和安全性[J].临床荟萃.2003, 8(11):612～615.
[23]叶世伟,周丽芬,郑红.盐酸西布曲明临床应用中的不良反应[J].江苏医药杂志.
2003,29(1):80.
[24]陈隽,严钟德.西布曲明治疗肥胖症的临床观察[J].重庆医学.2002, 31(8):744
～745.
[25]杨景勋.减肥药的安全性与合理使用[J].药物不良反应杂志.2003,5(2):91.
[26]Anderson JW,Greenway FL,Fujioka K,Gadde KM, McKenney J,ONeil PM.
Bupropion SR significantly enhances weight loss: a 24-week double-blind, placebo-
controlled trial with placebo group randomized to bupropion SR during 24-week extension. Obes Res 2002,10:633～641.
[27]Sawynok J. Pharmaco logical rationale fo r the clinical use ofcafeine[J]. D rugs. 199,49(1):37.
[28]陈希.减肥药物的研究进展及前景[J]海峡药学.2004. 016(4):8～10.
[29]Reife R, Pledger G, Wu S.Topiramate as add-on therapy: pooled analysis of randomized controlledtrials in adults. Epilepsia 2000,41:S66～S71.